
2025年8月27日,郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程,维持内质网稳态和线粒体功能,最终促进前列腺癌(PCa)的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化装饰组学和丙二酰辅酶A靶点私人定制检测技术服务。
因为问题:Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation(Cancer Res. IF: 16.6)
繁体中文文章标题:丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性
老客户基层单位:郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院
研发的材料:肿瘤组织、细胞系
拜谱展示工艺:丙二酰辅酶A靶向药物设计、丙二酰化遮盖组
技术性路线规划:
研究方案结杲
1.丙二酰辅酶A在企业腺癌组织化中变高并力促肿癌近况
丙二酰辅酶A靶向疗法来样加工后分析显示,前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织(图1B-C)。丙二酰辅酶A水平与格利森评分(Gleason score)和肿瘤分期呈正相关(图1D)。Kaplan - Meier分析显示,乙酰辅酶A羧化酶(ACC)高/丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD)低组患者的无进展生存期(DFS)最短(图1E)。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关(图1G)。CCK-8和集落形成实验显示,提高丙二酰辅酶A水平后,细胞活性和克隆形成能力增强(图1H-I)。动物实验表明,丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌(RCC)模型的肿瘤生长(图1J - M)。
图1 丙二酰辅酶A技术在PCa阻止中变高并带动肉瘤进行
2.MLYCD经由消费丙二酰辅酶A治理和改善重头碳水化合物导出,损坏线粒体和内质网恒定
GSEA研究分析提示 MLYCD描述方法出来与脂肪多分泌环路相应的(图 2A)。MLYCD过描述方法出来上皮细胞中FFA、TG关卡及脂质形成减轻,敲除或丙二酰辅酶A治理 则反着的,Mlycd-PKO小鼠前列的腺公司都是内似然而(图 2B-E)。转录组和蛋白酶质组提示 过描述方法出来MLYCD会影响脂、糖、安基酸分泌相应的酶(图 2H-I)。
图2 MLYCD依据损耗丙二酰辅酶A能够抑制从后脂肪酸转成,破环线粒体和内质网准稳态
3.MLYCD的把你想表达出来克制Ran蛋白质的赖氨酸丙二酰化
丙二酰化修饰语组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质,其中70个丙二酸化赖氨酸位点(涉及59种蛋白质)受MLYCD调节,与代谢及遗传信息过程相关(图 3C-D)。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平,补充丙二酰辅酶A可消除此影响(图 3E)。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中,K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化(图 3F-G)。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需(图 3I-J)。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组(图3M)。综上,MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。
图3 MLYCD遏制Ran核蛋白的赖氨酸丙二酰化
篇文章个人心得体会
本研发在PCa阻止中察觉丙二酰辅酶A的失败积累作文,重要是随着MLYCD理解的下跌,有助于了DNL和重和程序编写分泌,维系了ER恒定和线粒体的功能,若想有助于了PCa的现况。凡此种种,丙二酰辅酶A(丙二酰供体)有助于了Ran K141丙二酰化,若想不断增强了AR核转位和转录生物,最中有助于PCa的提升和应对雄肾上腺素的抗药理作用性(图4)。此种管理机制为肺麟癌PCa带来了隐性是真的吗医治靶点。
图4 MLYCD国家宏观调控的丙二酰辅酶A决定恶性肿瘤新进展的系统
拜谱个人总结
代谢物不仅是生物化学反应的中间体,同时还是蛋白翻译后修饰(PTM)的一种底物,比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A,衣康酸化与衣康酸,棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A,单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物工程作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供完善成熟的核脂肪酸组学、体现核脂肪酸组学、分解代谢组学、转录组学和靶向治疗分解制作等多组学产品技术服务体系,整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表,欢迎咨询!
商丘专科大学本科首位复属三甲醫院周利杰结合华北科技发展专科大学本科同济医美院复属同济三甲醫院谌科专家技术团队协作,佛山市人们三甲醫院陈朝辉专家技术团队协作从完成临床药理原因出发旅行,太久专业专注于泌尿操作系统肉瘤的论述域,在治療承受与消化吸收重源程序方位要先拿到一系例成就,相应的论述医学论文撤稿于Cancer Research(2025,2023)、Nature Genetics(2024)、Nature Communications(2022,2020)等著名论文期刊。规范专著:
Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.