在精力管疫情的冗杂发生机能中，蛋清S-亚硝基化正慢慢展露出其显著的自我调节用处。S-亚硝基化是一个种关键性的蛋清质译文资料后淡化途径，实现变动蛋清质的形式和特点，参入多重生理学和方面的问题时。在精力管疫情中，蛋清S-亚硝基化的用处甚为鼓起。它除了参入了动静脉均匀肌細胞的增值能力、移迁和凋亡，还影响力了心肌細胞的抽缩和舒张特点。近两近几年，会去积极主动脉瘤和内层算作精力管疫情中的为严重潜在症，其发生机能始终大受生物制品理论界注意。2025年二月十五日，上海省心脑动静脉食用的药物着重进行化学实验主管季勇先生在Circulation上在线免费收录了发表好文章“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，好文章选择生物制品素交换法依照高效液相色谱-串接质谱法鉴定结论并论据了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在会去积极主动脉瘤和内层经济发展中的用处，为精力管疫情的诊疗造成新思绪，体现了宽阔的软件利润。

英语翻译标题格式：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

英文版标题格式：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

研究探讨食材：人源及鼠源主动脉组织

组学高技术：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、最主要的分析毕竟

01.SNO-Septin2在主动地脉瘤和隔热层中身高

为了能评定SNO在分手后脉瘤和隔热层中的便用，便用生物制品素交换程序代码和液质色谱电容串联质谱剖析项目对接受分手后脉隔热层介入手术的患有和打针了AngII的 Apoe -/-小鼠的分手后脉实施了无偏筛分。报告单看见了7种S-亚硝基化的球营养物质，在当中分手后脉隔热层患有的分手后脉样表及外周血双核组织细胞中SNO-Septin2总体水平同质性身高，在打针了AngII的 Apoe -/- 小鼠的分手后脉至样同质性身高，还有在质谱技术鉴定及点突然变化小鼠设定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在自主脉瘤和隔热层中，Septin2的SNO突出增高

02.SNO-Septin2变重AngII诱骗的主動脉瘤

是为了实验SNO-Septin2在积极自觉性脉瘤中的的作用，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌装Ang II 28天。 视诊常规检查提示，Cys111突然变化率重要消减了Ang II分析小鼠腹积极自觉性脉肾上区腔内扩展，并拉低了积极自觉性脉瘤的产生率。 经腹超声波激光散斑和人死了校正意味着，Cys111突然变化率导至腹积极自觉性脉网套直径增大，不能造成很复杂的积极自觉性脉瘤行为，要素学观查提示Cys111突然变化率重要以减低了积极自觉性脉导电介质男变女/内层和腔内血栓。 天然免疫荧光提示Cys111突然变化率小鼠综合性基本材料铝合金肽酶(MMP)灵活性拉低，巨噬肿瘤细胞侵润性以减低。 及以上最后意味着抑止SNO-Septin2可以避免积极自觉性脉瘤的转型（图2）。

图2.Cys111变化的Septin2避免积极主动脉瘤

03.巨噬細胞Cys111基因突变抑制性SNO-Septin2，并确认的限制血官发炎和細胞外产品（ECM）挥发控制分手后脉瘤

在巨噬神经元中，Septin2的Cys111转变取得下降了积极主動脉瘤的明显情况，局限性了韧性血清的生物光降解，下降了一体化MMP吸附性和积极主動脉瘤疾病中巨噬神经元的募集。为探究SNO-Septin2在巨噬神经元中功能与积极主動脉瘤生长的原子核体系，数据采集了两个经Ang II出现28天的小鼠积极主動脉集体结构化肯定RNA测序实验阐述，以肯定SNO-Septin2在巨噬神经元中带来的转录组转变 。染色体内在生物富集实验阐述屏幕上显示，SNO-Septin2参与的发炎现象和ECM生物光降解。除此以外，洞察分析到Cys111转变带来小鼠积极主動脉集体结构化中三种发炎体内部的避免，还其中包括肉瘤烂掉体内部-α (TNF-α)、白神经元介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。为手机验证这种结论，定量分析缔合酶链现象和ELISA确认， Apoe -/-小鼠巨噬神经元中的Cys111转变取得下降发炎体内部，还其中包括TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不下降MMP8。免疫性荧光测量确认巨噬神经元Cys111转变造成的积极主動脉集体结构化MMP9下降。在我看来一，骨髓移植后实验确认巨噬神经元中的Cys111转变在积极主動脉瘤的發展中起守护功能（图3）。

图3.巨噬内部中Cys111基因变异阻止SNO-Septin2，在局限性毛细血管感染和内部外栽培基质可降解来化解被动脉瘤

04.Septin2的Cys111转变采用RAC1/NF-κB通道调低巨噬内部发炎和MMP9抒发

反驳来，区分Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓从何而来巨噬人体体细胞系（BMDMs），用TNF-α处置相结行RNA测序定量研究。KEGG聚集表示SNO-Septin2影响力巨噬人体体细胞系NF-κB表现环路。为要明确SNO-Septin2国家宏观调控NF-κB表现环路的共识机制，采取共免役积淀-质谱法淘汰Septin2的相互之间效应球蛋白质，对129个结合在一起球蛋白质开展Reactome环路定量研究，结论表示SNO-Septin2参与活动Rho GTPase表现减压反射，在当中分析方法好一点的Rho GTPase包含RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变率强势克制了RAC1的激活码，这体现了SNO-Septin2介导的巨噬人体体细胞系活性依懒于RAC1的活性（图4）。

图4.亚硝基化Septin2在RAC1/NF-κB行业诱惑巨噬癌细胞疾病和移迁

二、小 结

Septin2看作种决定义的上皮神经元系骨架淀粉酶，在巨噬上皮神经元系中树立着至关极为重要效用。然后，当其受过S-亚硝基化呈现时，其空间机构和效果几率造成转换，行而生理反应上皮神经元系的平常生理上效果。这样呈现几率使得巨噬上皮神经元系在自觉脉壁中的表现异样，驱动支原体感染生理反应和动静脉壁空间机构的破裂。与此直接，TIAM1-RAC1轴看作上皮神经元系数据信息转导的决定义信号通路，与动静脉壁的不稳性和颠覆相互之间相应的。设计得知，当Septin2经历英语S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联效用促进，几率进一次加重动静脉壁的断裂和颠覆的过程。该得知为各位的理解自觉脉瘤和隔层的发病率体系保证了新的角度 。

三、拜谱个人心得体会

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 脱色完美重现、徘徊巯基蛋清质组学监测服务质量，欢迎致电咨询！

符合文献综述：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.