癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文版子标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文名字文章标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

范例款式：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相关组学水平：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、最主要探讨结杲

1.ACOX1 再降并与 CRC 进展情况有关的

成了明确在结十二指肠肉瘤遭受中表现关键的使用的产生重要性的内容dna，小说作者对是来自于于差异数据库资料集的一次1000个CRC中2756个产生重要性的内容dna的转录级别面做出了阐述，涵盖癌肿dna组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和dna描述宗合(GEO)。另外，还对是来自于于监床球营养素组肉瘤阐述聯盟 (CPTAC) 数据库资料集和本研究方案中的监床样本量化学发光法质谱 (MS) 的一次100个CRC中的这种产生重要性的内容dna的球营养素级别面做出了阐述。借助偏移阐述决定了 CRC中看起来改动的 11 个产生重要性的内容dna（图 1）。具体的的说，ACOX1是仅有的的产生限速酶，被认定于事件调查阐述（图1）。

图1 ACOX1再降并与CRC近况涉及（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺位可维持 β-catenin并使用PA增強其转录可溶性

以便生命的进化ACOX1调高的CRC有关于血受损体细胞膜动态数据显示信息牵张反射，在TCGA动态数据显示比对库开始了人类人类基因集聚集深入分析 (GSEA)。GSEA 凸显ACOX1与Wnt动态数据显示信息牵张反射负有关于。与此一同，公用动态数据显示比对库ACOX1情況较低的良性肿瘤组建和传递模板中β-catenin靶人类人类基因调涨，这在血受损体细胞膜科学试验中得出进这的一步否认。不仅，在血受损体细胞膜话力检侧科学试验中挖掘，ACOX1的过多呈现调节了CRC血受损体细胞膜的话力，而β-catenin的过多呈现都可以拯救这款情況，进这的一步分析挖掘ACOX1调整可经由PA稳定可靠 β-catenin核蛋白，所以增强学习其转录活力性（图2）。

图2 ACOX1的低下可不稳β-catenin并进行PA减弱转录化学活化（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化抑止β-catenin的泛素化挥发

之前的科学研究分析得出结论，PA是核蛋清酶酶酶质棕榈酰化的底物，同时核蛋清酶酶酶质棕榈酰化应该变动核蛋清酶酶酶质-核蛋清酶酶酶质彼此意义。本科学研究分析中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T组织中取得查证。PA 和棕榈酰化可抑药物制剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分辨曾加和可仰制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化表达。2-BP棕榈酰化的可仰制也下降了β-catenin的丰度，并增进β-catenin多泛素化（图3）。等的数据得出结论，β-catenin核蛋清酶酶酶的稳固性应该顺利通过复合型棕榈酰化表达来设定。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可仰制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 我们人类结阑尾癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失常

要想设定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin相互间的有关性，创小说作者对人蛋清质图谱（HPA）统计资料集结的适配病人样板进行了临床实践样板的抗体团队无机化学，并确认了 ACOX1 和 DUSP14 相互间的负有关性或者 ACOX1 和 β-catenin相互间的负有关性。创小说作者遇到 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在初期 CRC 中功能紊乱。要想效果合理的确认此种探究然而，收藏了24个初期 CRC 样板 (T) 或者靠近的正确直肠团队 (N)。以下CRC样板中 ACOX1 蛋清差异性缩减，而 DUSP14 和 β-catenin 差异性加剧（图 4）。于此，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin相互间的负有关性或者β-catenin与DUSP14相互间的正有关性也在CRC样板中得到了进1步查证（图4）。上述讲到提出的，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC近况中起着至关主要的效果，有时候 Nu-7441能使用减弱 DUSP14-ACOX1-PA称得上进行治疗CRC 的潜在性的方式。

图4 人类进化CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失衡（图源：Zhang et al., Cell

二、个人总结

排泄物不错转换淀粉酶质的翻泽后装饰，如PA不错装饰淀粉酶质棕榈酰化，转换淀粉酶质系统。本分析感觉一种新的β-catenin淀粉酶装饰——棕榈酰化，相应棕榈酰化转换β-catenin动态平衡性的原则，这填补了自己对经典的β-catenin淀粉酶数据信号传导电流的知晓。

三、拜谱个人心得体会

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 腐蚀恢复备份、自由巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

规范医学文献：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.