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首页 > 拜谱生物 > 市场活动 > 新款颁布|乳酸性反应的逆转哥俩,衣康酸性反应突显蛋清组脾气不好新一波!

新品发布|乳酸化的逆袭兄弟,衣康酸化修饰蛋白组强势来袭!

发布时间:2025-01-20

一致对于化工品成分而被熟识的衣康酸(Itaconate,ITA),与乳酸从“代谢率废料”为“宝箱小氧分子”的辛酸史以来形似,到了近十多年才被发现其很重要的怪物学功能模块,再也“侧睡农奴把独唱”,格外是在免疫性疫情性疫情钻研方向内异军突起。另一数篇论文怎么写消息了在各样疫情性疫情的動物模特中提供衣康酸或其化工掩盖衍怪物的治療益处,高并发现其自身靶点。相关衣康酸的“前生”与“此生”,具体情况见微信文章《乳酸的实现逆袭哥们——衣康酸!选文带着你详细了解衣康酸》。

拜谱生物正式推出基于化学蛋白质组学的衣康硝化作用突显淀粉酶组学产品,实现1000+高妙度修饰语位点检测出,安全再现著名靶点,全方向位置生信解析解析靶点蛋白功能信息,发现新靶点,并提供从“知道”到“检验”全操作流程服务性,为深度理解衣康酸及其衍生物在不同疾病研究中的作用机制提供重要依据。

PART 1

01、测试工艺流程

02、场地实测数值

03、经“点”显现

在场地实测信息中,排除许多参考文献中简报的传统靶点简述衣康酸呈现位点,如独一家被遇到的衣康酸共价呈现核核淀粉酶KEAP1,还在糖酵解径路中的3个至关重要酶如LDHA、GAPDH、ALDOA,、炎性小体构成核核淀粉酶NLRP3和细胞系损伤过程中中的至关重要核核淀粉酶RIPK3等,其质谱图下列图随时。

04、物品优势特点

1.很多质控

商业地产化特情人测试探针孵育、SDS-PAGE判断、WB校验、样例涉及到性深入分析等各个位判断,确认业务结论不靠谱性。

2.高的性能质谱机器设备app平台

在Orbitrap Astral全新第二代高鉴别质谱仪加持咒下,保持衣康酸性反应修饰语位点及蛋白质签别新厚度,肋力科学实验的研究新会发现。

3.全具体流程一趟式产品

根据拜谱生物体成熟的实验设计平台网站,可提供数据“肿瘤细胞教育培养→探头孵育→WB检则→举重若轻度衣康碱化装饰检则→独有生信研究分析→对应位点PRM核验”全标准流程服务保障,省时省功更皮实。

05、剖析网站内容(大部分)

06、利用目标

PART 2、论文分享到

论文资料一

英文音标一级标题:Chemoproteomic profiling of itaconation by bioorthogonal probes in inflammatory macrophages(Journal of the American Chemical Society,Q1,2020)

常常题目:炎症巨噬细胞中生物正交探针的化学蛋白质组学分析

科学研究游戏内容:本研究首次报道了基于衣康酸类似物OI,设计合成了适用于活细胞标记的衣康酸生物正交探针(ITALK),并实现了对炎症巨噬细胞中衣康酸修饰位点的直接鉴定。共鉴定出862个衣康酸化蛋白、1131个半胱氨酸位点,且存在18个赖氨酸和8个组氨酸的衣康酸修饰。这些修饰底物中包括了许多参与到炎症免疫响应和宿主防御相关调节通路中的关键蛋白,例如炎性小体、信号转导、转录和细胞死亡相关蛋白,暗示衣康酸可通过调节多种通路来影响巨噬细胞功能。作者们选取了几个新发现的修饰蛋白BRI3B、WIPI3和RIPK3并通过点突变实验对其修饰位点进行了验证。本研究为理解衣康酸在巨噬细胞炎症反应中的作用机制提供了丰富的数据支持。

(图源:Qin, Wei et al.,J Am Chem Soc. 2020)

文献综述二

英文怎么说标题文字:4-Octyl itaconate restricts STING activation by blocking its palmitoylation(Cell Reports,Q1,2023)

英文版关键词:4-辛基衣康酸通过阻断STING蛋白棕榈酰化来抑制其活性

学习项目:cGAS-STING轴在防御外来病原体和维持免疫稳态中起着至关重要的作用。虽然在了解巨噬细胞活化过程中发生的代谢变化方面已经取得了实质性的进展,但对这些代谢变化如何影响cGAS-STING轴却知之甚少。在这项研究中,作者确定衣康酸的衍生物4-辛基衣康酸(4-OI)抑制cGAS-STING的激活。此外,作者发现4-OI抑制cGAS-STING相关的抗病毒免疫反应和自身免疫性炎症。然而,作者发现内源性衣康酸不影响cGAS-STING激活,表明4-OI和衣康酸的功能不同。从机理上讲,研究发现4-OI直接烷基化STING上的Cys91,阻断STING棕榈酰化和寡聚化。4-OI对STING的烷基化代表了STING的另一种翻译后修饰(PTMs)。该研究的发现揭示了cGAS-STING功能通过4-OI烷基化进行调节的机制,并为不同类型PTMs之间的串扰提供了见解。

(图源:Su, Chaofei et al.,Cell Rep. 2023)

PART 3、拜谱生物研究总体目标

蛋白质的S-脂酰化(S-acylation)是指脂肪酸与半胱氨酸的巯基通过硫酯键相连。最典型的是棕榈酸,即S-棕榈酰化。催化这一反应的酶属于蛋白质酰基转移酶(protein acyltransferase,PAT)家族,含有DHHC(Asp-His-His-Cys)序列,所以称为DHHC-PAT。由于DHHC基序形成锌指结构域,因此编码这些酶的基因称为含锌指DHHC(zDHHC)。现已发现24种人类zDHHC基因,命名为zDHHC1- 24(无zDHHC10,有zDHHC11B)。这些zDHHC之间的底物亲和力和催化活性差异很大,其中zDHHC17和zDHHC13具较少的底物配合业务能力,而zDHHC3和zDHHC7具有高效的S-酰化作用。

S-棕榈酰化通过两步机制进行(如下图)。第一步是DHHC基序中的半胱氨酸残基被来自棕榈酰-CoA的棕榈酸酰化,形成酰基酶中间体,这一步通常称为自棕榈酰化。第二步是将棕榈酰基部分转移到蛋白质底物中的半胱氨酸巯基上。

(图源:Anderson, Alison M et al.,NPJ Breast Cancer. 2016)

值得一提的是,在拜谱生物体衣康酸性反应表达组亲测统计资料中,发现zDHHC13有3个半胱氨酸残基被衣康硝化作用装饰(以下图)。不妨设想,zDHHC13的半胱氨酸残基被衣康酸烷基化,影响其自棕榈酰化,进一步影响其靶蛋白的棕榈酰化,进而影响相应的生物学功能,为相关机制机理研究提供新思路。

PART 4、拜谱总结

身为TCA不断循环中的期间基础基础细胞代谢物,衣康酸可以调节基础基础细胞代谢、免疫力性性和慢性炎症病变互为间的互为使用,为治療免疫力性性慢性炎症病变性重大重大疾病供给了替换治療战略。衣康酸格局中的亲电性α,β-不饱合羧酸格局能对淀粉酶质上的可溶性半胱氨酸残基展开烷基化呈现(迈克尔暴击伤害反映),一项翻译资料后呈现被被称作“衣康酸呈现(itaconation)”,以致影响到淀粉酶质工作,干预免疫力性性初次应答和基础基础细胞代谢手段,为许多种重大重大疾病口服药研发项目管理供给新方法。

拜谱生物作为国内领先的多组学公司,全新推出基于化学蛋白质组学的衣康碱化修饰语血清组学产品,在全流程高精密仪器和高特异性生物正交探针加持下,可实现高精度、高深度的一站式衣康酸化修饰组检测。另外,可搭配拜谱生物医学研究或然酶联免疫法靶向药物分解组(QMT1000)或正能量细胞代谢转化靶向药物细胞代谢转化组类产品对衣康酸及其类似物进行靶向绝对定量检测。多组学强强联手,有助于深入理解衣康酸化修饰的功能及其调控机制,为疾病机制机理研究提供科学依据,从而在指导靶向药物设计、疾病治疗等方面创造无限可能。欢迎咨询!

对比文章

1. Qin W,Zhang Y,Tang H, et al. Chemoproteomic Profiling of Itaconation by Bioorthogonal Probes in Inflammatory Macrophages. J Am Chem Soc. 2020;142 (25):10894-10898. 2. Su C,Cheng T,Huang J, et al. 4-Octyl itaconate restricts STING activation by blocking its palmitoylation. Cell Rep. 2023;42 (9):113040. 3. Anderson AM,Ragan MA. Palmitoylation: a protein S -acylation with implications for breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2016;2:16028.
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