心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

探究报告单

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠状主主动脉血管粥样疏松的Apoe−/−小鼠喂饲差异膳食，高胆固（HC）膳食诱发冠状主主动脉血管粥样疏松，用到填写胆碱（HC/HC）的HC膳食通过四环素治療后，冠状主主动脉血管粥样疏松取得了局部预放（图1a）。非靶向疗法细胞基础产生组学凸显差异喂食先决条件下血浆细胞基础产生组的根本性性颠覆（图1b-c），16SrDNA凸显与肠子产气荚膜梭菌制品分组成转变相应的英文（图1d）。非靶细胞基础产生组鉴定费出了ImP，有一种肠子菌群细胞基础产微生物学，与HC喂食时冠状主主动脉血管粥样疏松角度相应（图 1f-g）。血浆ImP氧化还原电位也与膳食应对后肠子产气荚膜梭菌制品现代农业学的的变化相应的英文（图1h）。

图1 非靶向治疗新陈分解组学探求了 ImP 有的是种与大动脉粥样硬度对应的微菌物群依懒性新陈分解物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招幕295名患过亚临床药学研究大主冠状动脉血管血管血管粥样硬底化的受试者和105名没能大主冠状动脉血管血管血管粥样硬底化的比者，靶向药物分泌组学化学发光法ImP和涉及到的分泌物（组氨酸和血尿酸）在血浆检样中的水分含量。与比组的不同之处，亚临床药学研究大主冠状动脉血管血管血管粥样硬底化生命的血浆ImP溶液氨水浓度考虑性添加（图2a）。在的不同列队中，ImP溶液氨水浓度与大主冠状动脉血管血管血管粥样硬底化和大主冠状动脉血管血管血管粥样硬底化能力中产生 曲线或与非曲线相关（图2b-d），确认ImP与所以，金星由于这些原因大主冠状动脉血管血管血管粥样硬底化中的相关。 下面来研究分析了ImP与已制定的精力管危机环境因素分析期间的关联关系。将在两链表中，ImP与空肚血糖和劣质心产生特殊性之间关于，也包括高敏C发生反应蛋清（hs-CRP）加大、休重指數（BMI）、内脏器官乳酸、血糖十分、心脏病高及及聚集单位脂蛋清（HDL）-胆固醇升高降低（图2e-f）。在調整了两链表中的一般危机环境因素分析后，较高的ImP层次面与主要的冠状大动脉粥样通户結局人格独立关于（图2g），意味着高ImP层次面是冠状大动脉粥样通户安全风险加大的质量指标。

图2 .ImP与我们亚临床试验大动脉粥样软化相关内容

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

为了能够进每一步探秘ImP对血管血管粥样通户的后果到已经因果社会关系，在血管血管粥样通户易感小鼠的喝水里面的用肥ImP以后现，ImP补充维生素剂增长了主血管血管及跟部的血管血管粥样通户经济发展，而不能后果到再循环热量或常见葡萄品种糖浓度值（图3a-b）。值当要留意的是，ImP治疗的8周Apoe−/−小鼠血样屏幕上显示促炎性Ly6Chi 双核组织上皮细胞、T手游輔助性1(TH1)和T手游輔助17（TH17）组织上皮细胞（图3c-d）增长，这与促血管血管粥样通户情况密切相关。 用ImP处置8周的小鼠积极脉的scRNA-seq表现成弹性纤维人体癌体癌细胞核、内皮人体癌体癌细胞核和免疫细胞性人体癌体癌细胞核的相较占比增大（图3e），且生物富集较多发炎关于 通道（图3g）。在不足T人体癌体癌细胞核和B人体癌体癌细胞核骨髓的小鼠中，ImP诱导型动脉血管粥样软化的力量不错影响（图3f），确立ImP的疾病条件与免疫细胞性体现的激发关于 。磷酸性反应掩盖组学进两步研究分析mTOR是ImP的主要是靶点（图3h）。

图3. 循环系统ImP增长冠脉粥样疏松易感小鼠的冠脉粥样疏松和下半身慢性炎症

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

工作小结

本研究采用非靶向治疗消化吸收组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单细胞核转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化装饰组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的核核苷酸组学、体现组学、分泌组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

考虑期刊论文：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w