肝癌是全.球病发率第6、至死率然后的癌症晚期，这里面肝癌细胞系癌（HCC）约占哪些病例报告的85%-90%。癌症癌细胞系一般发生新陈细胞分泌重代码现状，尤为是脂类新陈细胞分泌（十分是乳酸酸生物制品提炼，FAB），被人为是其持续更快增值能力的重点管理长效机制。乳酸酸新陈细胞分泌与HCC密不可分想关，但具体情况调节管理长效机制暂不模糊。

近期，南京医科大学王学浩院士团队在Journal of Hepatology上发表了“eIF3f promotes tumour malignancy by remodelling fatty acid biosynthesis in hepatocellular carcinoma”的研究文章。该研究表明脂肪酸代谢相关的关键调控因子eIF3f在HCC组织中上调，通过靶向eIF3f-ACSL4-FAB轴可以减缓HCC恶性肿瘤进展并增强抗PD-1的疗效，这表明eIF3f可作为HCC精准治疗的潜在靶点。拜谱生物为该研究提供了蛋白酶组学检测分析服务。

日语副标题：eIF3f promotes tumour malignancy by remodelling fatty acid biosynthesis in hepatocellular carcinoma

繁体中文副标题：eIF3f通过重塑脂肪酸生物合成促进肝细胞癌的恶性进展

的客户行业：南京医科大学

论述相关材料：类器官和细胞

拜谱带来技巧：蛋白酶组学

技術交通路线：

深入分析报告单

01、eIF3f在HCC中高表述且意味异常情况继发性

深入定性定量解析专业团体构筑患有源的HCC类内脏器官对模型，完成单组织内部核转录组测序（scRNA-seq）与室内空间转录组学定性定量解析，看到eIF3f在HCC组织内部核中活性朋友高体现（图1A-E）。完成组织内部核聚类定量解析分群、伪時间痕迹定性定量解析（图1F-H），完成KEGG/GO功能模块丰度定性定量解析（图1K-M），表明eIF3f与碳水化合物酸新陈代谢重代码编程及肿癌梭形细胞肿瘤表型正相关内容相关内容，提醒其做为HCC暗藏治疗方法靶点的能够性。

图1 时关系HCC中蛋白质酸分泌和恶性瘤最新动态的人类基因

02、eIF3f能够HCC癌细胞脂肪含量酸微生物合并与脂质积累更多

为了进一步探索eIF3f在HCC中脂肪酸代谢的具体作用，研究团队通过淀粉酶组学和非靶向代谢组学的分析，发现eIF3f过表达增加脂质积累（脂滴增多、甘油三酯/胆固醇升高）。代谢物富集分析显示，HCC中脂肪酸生物合成代谢物在eIF3f-OE组中显著富集（图2A-E）。蛋白质组学分析显示几种与脂肪酸生物合成相关的酶显著上调（图2F）。同位素示踪（U-¹³C₆葡萄糖）证实eIF3f增强脂肪酸合成，细胞内脂肪酸积累增加了脂滴和脂质的含量（图2G-I）。这些发现突出了eIF3f在调节HCC中脂肪酸生物合成和脂质积累中的关键作用。

图2 eIF3f资料HCC中的油脂酸微生物生成和脂质积少成多

03、eIF3f-ACSL4轴安装驱动脂肪的酸生物制品分解（FAB）

为揭示eIF3f介导的团伙缘由，科研创业团队用IP-MS和蛋清组学采取联席数据分析，以认别介导eIF3f在皮脂酸菌物合出重要性至癌用中的靶蛋清，最终取决于，ACSL4是皮脂酸分解的核心酶，eIF3f使用平衡ACSL4推进皮脂酸从后合出（图3A-C）。进一次验正eIF3f使用K48对接的去泛素化用平衡ACSL4蛋清，这一个用依赖性于eIF3f的MPN结构设计域和ACSL4的K148/K536位点（图3D-O）。

图3 eIF3f与ACSL4能够 做用

04、靶向冶疗eIF3f压制肿癌最新进展并减弱抗PD-1的携手免疫检测冶疗的功效

学习专业团体遇到，小鼠经尾静脉血管注射器收到LNP-siEif3f,、抗PD-1已经协同天然免疫性改善后，LNP-siEI3f多积累了在小鼠内脏中（图4A-C）。随便实用即提示出治理和改善肉瘤的体验，协同实用进一大步开展这款体验，还有与野外生存分享报告单不一（图4D-F）。不仅如此，天然免疫性组化揭示协同改善比随便改善更有效地地提高了CD8 +T神经细胞系的侵润性已经CD8 +GZMB +T神经细胞系的此例（图4G-I）。肯定，这揭示eIF3f在开展HCC中抗PD-1改善管理方面还具有风险会影响。

图4 靶向药物eIF3f具备着诊治能力，携手免疫力物理疗法治疗效果为显著

内容总结

本研究采用单细胞转录、空间转录、核蛋白组学等多组学技术结合多种分子实验，表明eIF3f在HCC组织中上调，并与预后不良相关。eIF3f通过K48连接的去泛素化直接与ACSL4相互作用并稳定ACSL4，促进脂肪酸生物合成和肿瘤恶性进展。肿瘤微环境中脂肪酸水平的增加间接减少了CD8 +T细胞的浸润（图5）。这表明eIF3f通过稳定ACSL4驱动脂肪酸合成，促进HCC恶性进展并抑制抗肿瘤免疫，靶向抑制该通路的联合免疫疗法为肝细胞癌精准治疗提供了新方向。

图5 eIF3f利用再造脂肪多酸怪物分解带动肝体细胞癌的淋巴肿瘤恶性肿瘤做用机制化

拜谱工作小结

本研究采用多组学探究了肝细胞癌脂肪酸代谢在肿瘤细胞中的分子机制，揭示了肝细胞癌精准治疗的新靶点。拜谱生物体为该研究中提供了蛋白酶组学检测分析服务。拜谱生物已建立了完善成熟的转录组学、蛋白酶组学、细胞代谢组学以及两组学合作产品技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

参考使用资料：Zhou S, Zhang L, You Y, et al. eIF3f promotes tumour malignancy by remodelling fatty acid biosynthesis in hepatocellular carcinoma. J Hepatol. Published online March 26, 2025. doi:10.1016/j.jhep.2025.02.045