多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺炎癌血细胞中的 B7-H4 可以淡化癌肿发展

我们组建没事种原位乳线炎癌良性肉瘤細胞系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 良性肉瘤細胞打疫苗到也是型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 弊病正相关能够治理和改善了天然免疫细胞功效一切正常的小鼠的良性肉瘤种植（图1 a-b），与 WT 良性肉瘤优于，在 B7-H4-KO 良性肉瘤中验测到多的良性肉瘤侵润 CD8+ T 良性肉瘤細胞，TNF-α 制造提高（图1c）；于此，B7-H4-KO 良性肉瘤机构中含多的干良性肉瘤細胞样 TCF-1+CD8+T 良性肉瘤細胞和更少有的耗竭 TOX+CD8+ T 良性肉瘤細胞（图 1 d-g）。某些数据文件证明内源性 B7-H4 在小鼠乳线炎癌中兼备天然免疫细胞能够治理和改善效应。

图1 乳腺癌癌恶性良性肿瘤中的 B7-H4 提高良性肿瘤近况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可杜绝其溶酶体可降解

PTM 调接淀粉酶质安全经济性处理和亚癌受损血细胞确定。依据药学学中医人乳腺纤维纤维 MDA-MB-468 癌癌受损血细胞中有所不同类型、的 PTM 参与了挑选，发现了棕榈酰化治理和改善剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）相关系数有效降低了 B7-H4 淀粉酶能力（图2a）。与之颠倒的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的治理和改善剂），可利于B7-H4 淀粉酶的加强（图2 b-f）。故此，棕榈酰化需要安全稳定的四种小鼠两个人乳腺纤维纤维癌癌受损血细胞中的 B7-H4 淀粉酶描述。除此之外，依据“添加溶酶体治理和改善剂或溶酶体吸收酶治理和改善剂，可解救2-BP激发的B7-H4分解（图2 k-m），这说明B7-H4 依据棕榈酰化使用暴力溶酶体介导的分解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可避免其溶酶体化学降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，损坏癌肿免疫性

运行质谱 （MS） 的检测 B7-H4 的棕榈酰化，显示棕榈酰基地属 Cys130 残基上，位点变异（C130A）同质性降低了了其棕榈酰化平均水平（图3a）。与WT相对比，C130A B7-H4受不到2-BP影响的蛋清质化学降解，介绍C130 的棕榈酰化来说恢复 B7-H4 安全稳界定至关为重要（图3 b-c）。 进一个步骤确认mRNA理解、菌物素交换法（ABE）、免疫神经肉瘤人体组织细胞核共沉淀出的（CO-IP）、过理解或shRNA敲低等工艺（图3 d-i），认定ZDHHC3是 B7-H4 的关键棕榈酰基转换酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肺部癌肿沙盘模型中，肺部癌肿出现亦减轻（图3 j-k），肺部癌肿侵及性 CD8+ T 神经肉瘤人体组织细胞核的用量和百分率都有一些多，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 神经肉瘤人体组织细胞核程度提高，同时 TCF-1+TOX-CD8+ 干神经肉瘤人体组织细胞核样 T 神经肉瘤人体组织细胞核的多（图3 l-q），揭示 ZDHHC3 可靠 B7-H4 并介导 T 神经肉瘤人体组织细胞核减缓，而使的支持肺部癌肿进步。

图3 ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，得以危害肿癌免疫细胞

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

一篇文章总结

PTM 会危害营养物质质的性，使给定营养物质质就能对血组织细胞确明确和外源有趣确定功用习惯。棕榈酰化在多种不同小鼠两个人乳房增生癌血组织细胞中也是种显著的 PTM，可抓好营养物质的可靠性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并屏蔽其在溶酶体的化学溶解，此原则展示 2种靶点措施：一、种是靶点肺部癌症 ZDHHC3 以避免 B7-H4 棕榈酰化，而损毁 B7-H4 营养物质的可靠性；第多种种使用是靶点溶酶体，促使 B7-H4 化学溶解加速度，而治療 B7-H4 表达方法肺部癌症的爱美者。

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借鉴文献综述：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.