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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和尿液微海洋动物细胞代谢组学相应肠胃微海洋动物组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微生物发酵技术AAA新陈代谢与机体人体脂肪业内

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中微益生菌有关系分泌物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微生物菌种体AAA新陈代谢与人体细胞人体脂肪堆积,相关的英文

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶向治疗胃肠

接下去来实验操作英文事实证明服食摄入量过大4HPAA、3HPP和4HPP可情况严重控制皮脂推积、降小鼠碳水化合物堆积率增强,且4HPAA可缓减皮脂细胞膜肥大和肝皮脂性变,小编进十步查证4HPAA和3HPP靶点胃肠结构。为着查证某些分解物要不要会的影向胃肠微菌物组以提升其抗过于肥胖体验,对小鼠实现了之日起 7 天的开展实验操作英文,检测同旁内角的微菌物组。毕竟体现,尽管美食搭配(正常值情况美食搭配或HFD)怎么样,在4HPAA或3HPP开展之前之后都不存在清晰的微菌物组当中的关系(图2a)。最该注意事项的是,各种HFD服务的小鼠的微菌物组主成差不多,但在HFD服务和正常值情况美食搭配服务的小鼠当中仔细观察到非常的大的当中的关系(图2b),某些毕竟发现,美食搭配是的影向胃肠微菌物组主成的注意问题,而独自的4HPAA、3HPP或4HPP的的影向特小。

图2 4HPAA和3HPP独立空间于微怪物组防护肥胖者

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA喂食抑止急慢性支原体感染

为了能够要了解4HPAA是如何快速消化道中挥发功能以可以改善肥胖症,作家相对了HFD宝宝宝宝饲养的小鼠消化道机构转录组。RNA测序(RNA-seq)界面显现直肠机构有44个上浮和64个再降的转录本,4的倍数转变 已经超过2倍(图3a)。人类表观遗传集生物聚集讲解得出结论参入脂质化解工业制硝酸分解转化的方式,还收录单羧酸化解化解工业制硝酸分解转化、碳水化合物神经元系酸化解化解工业制硝酸分解转化、甘油三酯化解工业制硝酸分解转化、碳水化合物神经元系酸化解工业制硝酸分解转化和脂质氧化不良反应,都深受能够抑制(图3b)。在脂质挥发和化解工业制硝酸分解转化中起功能的许多人类表观遗传的转录,还收录Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36会用4HPAA解决的HFD宝宝宝宝饲养小鼠的直肠中削减。人类表观遗传集生物聚集讲解还界面显现B神经元系介导的不良反应和网络4g信号进行增加(图3b),近乎所以上浮的人类表观遗传都被显示简码免疫神经元球核蛋白或B神经元系网络4g信号因素。机构疾病学进第一步认可4HPAA缓解的HFD宝宝宝宝饲养小鼠行为 出上皮删改性可以改善和宫颈炎症减小(图3 c-d)。

图3 4HPAA治疗方法可以减少直肠上皮的慢性的发炎

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

个人心得体会

肠内微生态学组与过于臃肿的皮肤疾病进行重视对应,人类历史和啮齿哺乳动物的学习都事实证明了这一项。肠内微生态学有机会在其细胞产生关系过于臃肿的开发和进行。微生态学细胞产生态学的基因变异性有机会因划分群、种类可能菌株而异,这表示了不一样的序列中微生态学组与过于臃肿互相不同样的关联关系。

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拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括肠管篇、血篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏dna组、宏转录组、淬硬层宏核胆固醇组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

分类专著:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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