溃烂性小肠炎（UC）一种以小肠胃粘膜溃烂和慢性型感染为优点的慢性病。传统型的抗体可以抑制和免疫抑制医治对方面患儿体验不佳，鉴于因此没有真接力促胃粘膜伤口伤口修复。胃粘膜伤口伤口修复是医治UC的关键点最终目标，与拉低高副反应、治疗费安全隐患和微创手术行为矫正率密不可分想关。探析发觉，UC感染率长期存在性别选择差异性，男孩子要高于的女性，且临床症状与生长皮质激素药技术水平想关。生长皮质激素药蛋白激酶β（ERβ）在小肠组织机构中占最主要的话语权，其成功激活可持续改善爬行动物建模中的小肠炎，但其在胃粘膜伤口伤口修复中到底的功效机理尚不指明。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、分解代谢组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、基础代谢组学技术服务。

英文翻译名称：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文版宝贝标题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

杂志：Acta Pharmaceutica Sinica B

不良影响细胞因子：14.7

收录时刻：2025年1月

顾客行业：中国药科大学

分析的原材料：人、小鼠结肠组织

拜谱提拱技术应用：转录组学、代谢组学

探讨策略：

研究分析导致

ERβ激活开通限度与UC女性口腔粘膜康复呈正关联

实验会发现UC用户中，ESR2（ERβ商品编码什么是人类基因）和Caveolin-1（ERβ靶什么是人类基因）的表现与粘膜长好涉及到的系数（TFF3、EGF和occludin）的表现呈正涉及到的（图1 A-D）。DSS诱导型的直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的表现也偏态消减，与UC用户的但是共同（图1 H-K）。但是发现，ERβ促活与UC用户和直肠炎小鼠的粘膜长好关系密切涉及到的，提示信息促活ERb有机会推进UC用户的粘膜长好。

图1. 直肠上皮癌细胞中ERβ表达出与UC病员和直肠炎小鼠胃黏膜的修复左右的有关性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ启用可加速UC小鼠的小肠口腔粘膜痊愈

在DSS诱惑的乙状小肠炎小鼠模形中，给以ERb清凉剂DPN和LIQ也可以效果减小乙状小肠拉长、慢性病工作系数（DAI）评判和病检评判（图2 A-E）。DPN和LIQ还能特殊减小口腔粘膜伤害公式，分为糜烂评判和FITC-dextran肠很通透性，并提速糜烂创口痊愈（图2 F-H）。DPN和LIQ特殊上涨了口腔粘膜痊愈成分的呈现，同样仅对髓过腐蚀物酶（MPO）活力和促炎体细胞成分的呈现会产生不严重抑设计用的功效（图2 I、J）。

图2. ERβ重置加速了DSS促进的直肠炎小鼠的直肠口腔粘膜伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 直肠活检负伤小鼠里面测试看到，DPN和LIQ同质性加快了小鼠结膜活检创伤的修复（图3 C、D）。Ep-CAM上色进的一步否认，LIQ和DPN同质性缩小了活检创伤横断面的长（图3 E、F）。结局认为，ERb激活码行立即加快UC小鼠的直肠结膜修复。

图3.ERβ促活促进会了活检诱发的直肠受损小鼠的直肠删俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ更改密码进行速度黏着斑变换利于小肠上皮人体细胞转迁和伤口发炎俞合

是为了实验设计ERβ激话对直肠上皮体受损细胞系刀口痊愈的身体之外边际效应，做好了刮痕实验设计。效果展现，DPN和LIQ偏态推进了NCM460和HT-29体受损细胞系的刀口痊愈（图4 A、B）,确认激发体受损细胞系迁出并非繁衍来推进刀口痊愈（图4 C-F）。DPN偏态缩减了主焦点黏附性的拆装达成和解聚准确时间，并激发了FAK的激话（图4 G-J）。

图4. ERβ刺激驱动乙状结肠上皮受损人体细胞的吸附力改变、受损人体细胞移动和创面的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 用到FAK特异形限注射剂PF-573228或siFAK可以变弱DPN对中心点润湿性资金缺乏导致资金缺乏导致周转困难困难、生殖肿瘤细胞系迁徙及患处的修复的促使角色（图5 A-F）。以上指出，ERβ提高顺利采用减速FAK介导的中心点润湿性资金缺乏导致资金缺乏导致周转困难困难来促使乙状结肠上皮生殖肿瘤细胞系的迁徙和患处的修复，而没有顺利采用促使生殖肿瘤细胞系分裂繁殖。一种机理为制作研究背景ERβ的新物理疗法提拱了非常重要的按理来说遵循原则。

图5. ERβ碱化可确认t加速局灶吸附日常运转促进会乙状结肠上皮神经细胞迁出和手术伤口结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激经由强化自噬加快和提升小肠上皮細胞黏着斑互转

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ刺激启动加强结了肠上皮肿瘤细胞中的自噬，并进行有助于自噬身材成来刺激启动FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激启动根据抑制作用支链安基酸运输有利于促进小肠上皮受损细胞自噬

通过分泌组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ提高利用调低LAT1的传达来遏制小肠上皮生殖细胞中的支链蛋白质装运

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠创伤的修复

钻研进行ERβ基因遗传敲除（ERβ−/−）小鼠建模，一起探讨了ERβ缺位对小肠炎小鼠胃粘膜消退的的影响下列不属于规则。成果认为，ERβ激动得剂DPN可加速胃粘膜消退，但此目的在ERβ缺位小鼠中消逝。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）聯合治愈小肠炎小鼠，成果体现双方协作效应更为明显，下降支原体感染打分，加速胃粘膜消退，一起上涨消退涉及到指数公式，调低支原体感染指数公式（图8）。

图8 .ERβ介导乙状结肠炎小鼠伤口的修复的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

经典文章总结ppt

分析发掘，ERβ激发卡地步与UC糖尿病患者的口腔粘膜长好呈正相关联。在DSS引导的小鼠乙状直肠炎模式化中，ERβ激发卡利用调控支链有机酸运送，晕人乙状直肠上皮神经元系自噬，转而激发卡黏着斑激酶（FAK），驱动黏着斑更换和神经元系挪动，之后变快口腔粘膜长好。还有，ERβ焦躁剂与5-ASA联动选择，不错激发了对乙状直肠炎的治療但是（图9）。一些但是意味着，ERβ在UC治療中有着重点的潜在性使用总价值。

图9 .雌缴素肾上腺素受体β利于长泡性直肠炎黏膜康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结ppt

研究采用转录组学、新陈代谢组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

参考资料论文：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.