肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的重点类形，指是16碳脂质酸顺利通过硫酯键与半胱氨酸巯基拼接，然后直接影响血清质的成分、位置、固定义、成熟稳重、装卸搬运及其可以调节膜感觉、化合物节点等病理学身体进程的技能。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日深圳学校生肺部肿瘤医院专家徐波创业团队合作和清华学校生肖原本创业团队合作在Molecular Cancer杂志期刊（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物学给出了棕榈酰化遮盖蛋白酶质组学技木售后服务，推动写作者找自己ZDHHC20政策调控的FASN上的关键的性遮盖位点，对一体化分析拜谱生物发挥画龙点晴的。

稿件名称大全：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

杂志：Molecular Cancer

2028年作用系数：IF=27.7

发布时刻：2024年12月

雇主院校：重庆大学肿瘤医院

科学研究原料：小鼠HCC组织

探究信息：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱出示高技术：棕榈酰化修饰蛋白质组学

模型图

图1 考核机制关心图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

挑选HCC中差异性表达方式ZDHHC并确立其对HCC的关系

在科学探讨HCC的团伙策略中，学习探讨的团队图片深耕细作于ZDHHC家族网员工的效果，独特是ZDHHC20。一方面，顺利通过对HPA和TCGA数据统计库的进一点阐述，学习探讨人群得知ZDHHC20在HCC中高描述，并与之不好的疗效有关于。为了能让进一点科学探讨某种干涉现象，的团队图片在校园营销推广活动的环节之中所构建了ZDHHC20敲除小鼠建模 ，并观察分析到在DEN和DEN+CCl4引发的HCC建模 中，ZDHHC20敲除强势下降了肝肿癌的会出现率、缩减了肿癌结节个数，并减小了好几圈肿癌结节内直径，于是证明了ZDHHC20在HCC会出现成长 中的关键因素效果。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在检查是否引诱的HCC对模型中有的脾脏肉瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

深入分析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化装饰组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20染色体敲除后棕榈酰化血清组发生变化的功能键引用。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

确认ZDHHC20与FASN的互为能力和棕榈酰化密切关系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，进行天然免疫共悠长岁月中-酰基-菌物素交换（IP-ABE）方式 测量到FASN在HCC癌细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转到酶ZDHHC20与FASN相互之间的功效并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 顺利通过LC-MS技术性，研发团体在HCC小鼠企业中查重到FASN的棕榈酰化位点，出现半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化不错大幅度降底。下一步骤的球蛋白酶质-球蛋白酶质接入概述证实了ZDHHC20与FASN互为的随便互为用处。首要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在不一样的动物群中极度单纯，然后简单或多重变异这位点会使得FASN的棕榈酰化的信号不错大幅度降底。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖感于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

科学探究FASN棕榈酰化对淀粉酶国家宏观调控的功能性重大意义

为科学探析ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的实用功能必要性，科学探析精英团队经由2-溴棕榈酸（2-BP）补救癌细胞，挖掘FASN的棕榈酰化和淀粉酶情况方向重要拉低。泛素-淀粉酶酶体行业是FASN的其主要分解行业，而2-BP暴晒重要加入了FASN的泛素化分解。ZDHHC20过传达重要加入了FASN的淀粉酶情况方向，而缄默则拉低其情况方向，同時敲低ZDHHC20拉低了FASN淀粉酶不比较稳界定和可靠性分析性，过着传达则加入其不比较稳界定和可靠性分析性。这样最终证实ZDHHC20依赖感的FASN棕榈酰化两者泛素化体现在HCC中来源于相互竞争关心。

图6 FASN的棕榈酰化两者之间泛素化体现相激烈竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 要想试验ZDHHC20对FASN血清挥发的的影响，试验技术团队转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌症核，进步ZDHHC20可遏制性了SNX8或TRIM28与FASN的组合。试验展现，棕榈酰化可遏制性剂2-BP减弱了FASN的挥发，而ZDHHC20的过表现可遏制性了该进程。TRIM28的过表现则增高了FASN的泛素化挥发。如此，ZDHHC20介导的FASN血清棕榈酰化呈现能能竞争激烈性可遏制性SNX8-TRIM28分手后复合物与FASN血清的间接反应，若想降低了FASN血清的挥发，使得肝癌的时有发生和进步。

图7 ZDHHC20采用与FASN和SNX8-TRIM28复合材料体区间内的互相功能竞争性来增加FASN球蛋白的平稳性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

认证FASN棕榈酰化位点突变率对肝癌后果

第三，分析开发团队科学探究了FASN蛋清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化突显对其固定的性的会影响。你找到将这两人位点转变为丝氨酸能够 减轻了FASN蛋清的固定的性，强化其泛素化挥发，并减轻了肝癌肿瘤细胞的分裂繁殖特性。前者，人肝癌组建中ZDHHC20和FASN蛋清的表示的水平超过正常情况下组建，表达ZDHHC20-FASN轴在肝癌的的发生发展方向中起着关键的用，ZDHHC20可以作为为肝癌治療的内在的靶点。

图8 减缓FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化能加速FASN降解塑料并减缓肿癌

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结ppt

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物学为作者展示半胱氨酸-S棕榈酰化表达蛋白酶质组学服务保障，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱工作小结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸阳极氧化的展现成表达语，拜谱怪物可给出货品最火面、技術管理体制最早熟的阳极氧化的展现成表达语系类货品，涵盖棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total氧化反应还原故宫场景、游离态巯基，助推一整套拜谱生物文章内容发稿。这其中棕榈酰化淡化膳食纤维质组我司首批推广、国內独一稳重业务化的或迎上海特色好产品，积少成多了大量的的项目游戏经验，变现了在各种各不相同种群、各种各不相同模式、各种各不相同组织结构中的高效率查出，棕榈酰化突显位点平均值查出量高达20000+，高已超过40000+。欢迎大家咨询！

考虑论文：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5