S-亚硝基化在NO神经元信息的传送中起主要影响，这里是一些与磷硝化作用差不多的球胆固醇翻译资料后遮盖，广泛性组织神经元性能监测。S-亚硝基化的失常与多各不相同慢性病密切协作相关联，具有阿尔茨海默症、肠癌、腹肌回缩症、精力器官衰竭和血糖值高的等。与酶驱动安装的磷硝化作用遮盖各不相同的是，S-亚硝基化遮盖的常见促使工作机制尚不清楚。202一年17月5日，瑞典凯斯西储院校医学界系Jonathan S. Stamler人员在Cell上线上先生发表了了篇“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，好文章知道了了些选用SNO-CoA作捕助系数对多各不相同球胆固醇质开展S-亚硝基化的酶SCAN，其底物具有胰岛素多巴胺感觉(INSR)和胰岛素多巴胺感觉底物1 (IRS1)。SCAN催化活性氧在生理问题上涨节胰岛素信息，其不正确催化活性氧可以至于血糖值高的的發生。

用英语问题：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 英文版副标题：某种活性聊天离子液体S-亚硝基化核胆固醇以设定胰岛素的信号的酶 分析产品：HEK293上皮细胞 组学技術：S-亚硝基化掩盖组

注意深入分析結果

01.SCAN介导高脂饮食起居(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素减少

以便制定SCAN在乳期小动物中的生理上效果，创编辑食用了整体SCAN人类遗传基因敲除的小鼠整治。致使SCAN含有挺大个末知效果的胰岛素感觉（INSR）相互之间效果形式域，创编辑进十步论述了SCAN/SNO-CoA在胰岛素网络信息心脏传导系统电流中的效果。在HFD的前提下，SCAN人类遗传基因敲除小鼠休重增添变慢，其对胰岛素的敏感度高认识性较高，这证明SCAN在HFD小鼠中有助于了胰岛素对抗。进十步论述看见，HFD词养的小鼠中，SCAN敲除小鼠现象出较低质量的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，有时候胰岛素反应子AKT和AS160的磷硝化作用质量较高。这反映出SCAN介导的S-亚硝基化遏制INSRβ/IRS1忽略的胰岛素网络信息心脏传导系统电流在挺大能力上是完成遏制INSRβ的酪氨酸激酶生物（图1）。

图1. SCAN介导高脂起居中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素减缓 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素帮助INSRβ/IRS1的S-亚硝基化缓和的信号转导

进的一步在大鼠成肌癌肿瘤体组织系L6癌肿瘤体组织系系的深入分析发展了，胰岛素对L6-WT的癌肿瘤体组织系中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有有助于用途，然而此类用途是动向變化的，在清理胰岛素60-120 min赶到高锋，那么慢慢的消掉，反之在SCNA敲除的癌肿瘤体组织系中没得此类的问题。实现对L6癌肿瘤体组织系和身体健康小鼠的深入分析，作著发展了SCNA的缺乏会导致胰岛素促使下的IRS1、AKT和AS160的磷硝化作用廷长，这否认激动不已剂促使的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是关毕胰岛素信息4g信号通路的负汇报回路开关的有一部电影分。小鼠的胰岛素受实验所否认，由SCAN介导的胰岛素介导的S -亚硝基化可关毕人体肌肉肌中的胰岛素信息，最后降低常见葡萄品种糖摄入尽可能的防止发动机组升温止低血糖症（图2）。

图2 胰岛素引发INSRβ/IRS1的S-亚硝基化调节预警转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素刺击的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS几丁质酶有关于

在胰岛素激励下，eNOS和nNOS的抗逆性都有明显添加，这意味着SCAN介导的胰岛素激励的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化也许 是利用eNOS和nNOS存在的NO。在L6人体细胞中，NOS克溶液剂L-NMMA不止恰恰能阻隔了胰岛素激励的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还恰恰能阻隔了SCAN本身就是的S-亚硝基化。于是，eNOS和nNOS也许 是身体生活条件下SCAN抗逆性的SNO源于（图3）。

图3 eNOS和nNOS也许 是生理方面條件下SCAN化学活化的SNO收入 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化人与人脂肪堆积团队和骨骼肌肌中的BMI和SCAN表达出涉及到

为了更好地肯定SCAN对INSRβ的S -亚硝基化能不与人文明高血压涉及到的的胰岛素抵挡业内，做者评定了是来自于有所差异网站权重平均值(BMI)女性的14我类文明骨络肌模本和26我类文明碳水化合物库模本中SCAN的传达和SNO-INSRβ的量，看见在BMI较高的女性骨络肌、肾脏及皮内碳水化合物模本中传达调涨。人体健康组织开展中SNO-INSRβ与BMI和SCAN出现偏态的线性网络相互影响，证实SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是人文明胰岛素抵挡的第一步缘由（图4）。

图4 由于S-亚硝基的胰岛素无线信号牵张反射可以抑制和胰岛素抗击（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱总结

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸呈现球胆固醇组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 脱色重置、徘徊巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考资料专著：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.