蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英文音标标题文字：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 中文名微信标题：内皮肿瘤细胞S-巯基化组学具体分析推进素塑炼在血管壁技能中的重要的效果 钻研装修材料：人内皮体细胞 组学枝术：S-巯基化淡化组

一、具体探析没想到

01.内皮人体细胞的S-巯基化装饰

下面会比较了二组连接试样，提取了两个信息表格集。信息表格集1还主要包括从无斑块的肠系膜主动脉毛细血管中分头离的非天然植物人内皮細胞和含斑块的颈主动脉毛细血管转移的非天然植物人内皮細胞，亟需决定毛细血管肠道疾病中鉴于半胱氨酸基础代谢大大减少而优化S-巯基化的靶标；信息表格集2还主要包括静置或气体裁切载荷下培养教育的人内皮細胞，有机会决定内源呈现的H2Sn 的受众；信息表格集3将内皮細胞放于裁切载荷时以大大减少 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）形容，用溶液或缓凝 H 2 S n 供体SG1002处里，亟需判断可被外源施用H2Sn掩盖的半胱氨酸残基。在全部的3个信息表格多，共设18九个普通蛋白酶被CSE诞生的 H 2 S n 或外源选用的 H 2 S n 发挥供体掩盖，总体性一样回文序列屏幕上显示，带负正电荷的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸十分的相似，特备是在−1、−2、−3和+1地段（图1）。

图1. 内皮肿瘤细胞S -巯基化装饰组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.整和素是被位置S-巯基化的蛋清

对各种3数量据集的巯基化蛋清做有效了解，来确定了5个大部分的 H 2 S n靶点蛋清簇（即构建素介导的电磁波进行和糖酵解）。染色体集有效命中率图也检验了构建素人体体細胞核表明双方目的的蛋清，命中率较高的是构建素。进几步了解知道，构建素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化度较高，在构建素β1和β3中论文检测到另一个巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微导致表明在静态数据具体条件下致力于的内皮人体体細胞核并且无斑块内皮人体体細胞核处有着高含量的S-巯基化，而在复制粘贴内应力下的人体体細胞核并且有效斑块供试品中可以说完完全全损失电磁波（图2）。

图2 内皮β3合并素S-巯基化的交互学习（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3整合资源资源素的S-巯基化绝对了氧分子内二硫键、整合资源资源素的延长和功能性

β3聚合素内的S-巯基半胱氨酸残基精确定位于细胞膜外“蕴含半胱氨酸”或I-EGF（聚合素-皮下组织植物的生长指数公式）样组成部分域3和4（Cys529、532、534、593、601），还有缓解配体责任心的有性杂交组成部分域（Cys39、42、49、52），这俩个组成部分域都蕴含所决定β3聚合素数字信号肌肉收缩的二硫键。质谱数据表示，H2Sn 有着下，Cys39、42、49、52及593有含有, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601变动，表示在 H 2 S n 将使β3聚合素的构象和功能键发现变换（图3）。

图3 S-巯基化对β3资源整合素产甲烷的影响力 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3结合素能够 RhoA依赖性管理机制确保内皮细胞系的机转导力

β3数据资源共享素构象的提升会决定内皮細胞对出血能学刺击的崩溃，如内皮細胞在出血路径上的完后排列方式。进几步论述显示了S-巯基化对β3数据资源共享素-Gα13-RhoA轴的决定，因此β3数据资源共享素与Gα13的构建与RhoA的缓和有观，而RhoA的缓和这对于机械装备调节器和崩溃传递的細胞重组方案是必必需品的（图4）。

图4 CSE缺位和混炼氢有关的的磺胺混炼合物填充对里皮血细胞RhoA (ras同源家庭班子成员A)重置和自动化机械感测器的印象

05.β3优化素S-巯基化上下调整血流量诱惑的淋巴管舒张和心律

厂家感觉和厂家转导的的缺陷引致心静脉舒张损害。敲除CSE的内皮神经细胞膜表现形式出血量流促进的心静脉增长缺陷，这与β1或β3整和素中医定律相似性，实现给药SG1002有效恢复过来小鼠肠系膜冠脉心静脉太敏物质性。接下去来，做者鉴定了 H 2 S n减少氧化物MSM对12名内皮功能性缺陷患有血液流动促进的心静脉增长的不良影响。在认可MSM的受试者中，血液流动促进的增长显著加大，MSM衍生物的 H 2 S n靶点β3整和素的学习能力实现监测技术其在重复神经细胞膜中的S-巯基化受到否认（图5）。

图5 補充塑炼氢对人休出血诱导型的血液舒张的关系

二、总结

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化淡化蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱个人总结

在这项研究中，作者通过S-巯基化遮盖组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

学习毕业论文： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877