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多组学研究解析茵栀黄颗粒治疗肝病机理(拜谱生物中药代谢组学)

发布时间:2024-08-07
非朗姆酒性蛋白质性肝炎(NAFLD)是最基本上的肝消化道疾病中其中之一,反应着世界上最大上四分中其中之一之内的人口数量。变得越来越越多越好的直接证据表述,用一种靶向疗法抗癫痫药物治愈NAFLD更的困难,而中药方对NAFLD具有益于效果。茵栀黄粒状(YZHG) 是由治愈肝炎的非常经典方药“茵陈蒿汤”具象化而出,它由几种名贵药材主成: 茵陈蒿、栀子、大黄、黄金花。YZHG对肝有防护效果,可以于临床药学治愈NAFLD,但其东西理论知识和效果制度化亟待进的一步相一致。

202几年4月27日,北京市中医理论药大专吴嘉瑞传授人员在Journal of Ethnopharmacology (IF=5.4, 2023)发表了题为“Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease”的文章。本研究旨在揭示YZHG治疗NAFLD的物质基础和机制。采用血清药物化学方法进行中要营养成分数据分析,结果表明YZHG中鉴定出52种化合物,其中42种被吸收入血。通过微信网络临床药理学和分子对接发现,YZHG治疗NAFLD具有多组分和多靶点的特点。YZHG通过改善NAFLD小鼠的血脂、肝酶、脂多糖和炎症因子水平,增加肠道菌群的多样性和丰富度并调节甘油磷脂和鞘脂代谢来发挥治疗效果。该研究采用16S rRNA测序和代谢组学等多组学方法结合网络药理学分析,对YZHG治疗NAFLD的作用机制进行了阐明,为复方中草药的临床药理缘由研究了提供新的思路。

日文宝贝标题:Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease(Journal of Ethnopharmacology, IF=5.4, 2023)

模本数据:小鼠血清

组学的方法:16S rRNA测序+代谢组学(中药)+网络药理学

實驗流程图

(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)

大部分调查結果

01.YZHG入血组分研究

探讨的人员经由在负阳离子模式英文下对YZHG水水饱和溶剂和血清模本完成浅析,发展在YZHG水水饱和溶剂中判定会出52种氧化物,另外42种被外周血降解(图1),大部分是黄大环内酯氧化物、酚酸类氧化物和环烯醚萜类氧化物。详细看来,在YZHG水水饱和溶剂中判定会的21种黄大环内酯氧化物中含19种被外周血降解,在YZHG水水饱和溶剂中判定会出的19种酚酸中含14种被外周血降解,在YZHG水水饱和溶剂中判定会出的10种环烯醚萜类氧化物中含8种被外周血降解,相关联留存周期和质谱动态数据见表1。

图1. 负亚铁铁离子状态下的总亚铁铁离子直流电压。(A)空白图片血清样板。(B) YZHG硫酸铜溶液。(C)口服药YZHG大鼠血清样板。(D) 14

表1 通过UPLC/Q-TOF-MS/MS的YZHG液体和大鼠血清原辅料的化学上组成签别

02.系统药剂学学筛分关健靶点

中医理论药解决皮肤消化道疾病不是个繁琐的过程中,牵涉到不同的材料的相护帮助。在鉴定结论了YZHG的入血材料,,调查者凭借网上数据药剂学学技术精准预估了这材料的存在帮助靶点。共精准预估了346个YZHG存在靶点。接着,勾勒了YZHG的分手后复合靶网上数据(图2A)和YZHG-NAFLD靶点的PPI网上数据(图3B)。实用Cytoscape挑选关健靶点后,获得TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、EGFR和STAT3这6个关健靶点(图2C)。之中,白杨素、黄芩素、汉黄芩素、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、高车前素和千纸层素A是关健的亲水性材料,白杨素是需要实现缴活微心血官快节奏素变为酶2/微心血官快节奏素(1-7)/Mas肾上腺素受体轴和调试肝和脏肾素-微心血官快节奏素整体来解决NAFLD的进展情况。黄芩素是需要实现调试棕红色脂肪多组织细胞中轴线粒体解偶联淀粉酶-1的抒发来解决代谢转化转化和肥胖者重要性皮肤消化道疾病。于此,黄芩素是需要调试胃肠道菌群的园林组成和肝和脏脂质代谢转化转化,所以解决NAFLD。汉黄芩素或者实现调整肝和脏PPARα/AdipoR2来解决NAFLD。进步骤对NAFLD建模方法小鼠调查会发现,YZHG是需要减小脂质积少成多、解决高血脂水静谧肝功键还有影响肝和脏脂多糖和炎症病变。

图2. 无线网络药学学深入分析(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)

03.新陈代谢组学研究分析YZHG对NAFLD的调节的作用

依据“肠肝轴”学说,胃肠胃菌群的决定宿体消化吸收,内脏消化吸收产品的变迁在一定情况情况上决定了胃肠胃菌群的变迁。消化吸收经由研究表述,YZHG主要是的决定甘油磷脂消化吸收、鞘脂消化吸收和美式咖啡中的咖啡因消化吸收(图3A)。将门质量的胃肠胃菌群之间的关系与YH组终结的前50个关键的内脏消化吸收物去Spearman相应性研究,最后表述,厚壁菌门相对来说性丰度的变迁与内脏消化吸收物如4-乙基-2,5-二甲基噻唑、CE(12:0)和有害气体-甘氨酸相应,倾斜杆菌相对来说性丰度的变迁与与草莓糖神经末梢酰胺、2-氨基戊二酸、戊酰内酯草莓糖苷等内脏消化吸收产品密切相关(图3B)。消化吸收组学体现 ,YZHG终结了NAFLD小鼠中HFD变换的许多消化吸收产品。

图3. 环路了解和Spearman了解(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202

小 结

由此可见根据上述,该科学研究关系证明了YZHG能相关系数就能够减少HFD带来的肝酶和降低血脂不正常,就能够减少肝系统脂质分泌和肠腔防御系统系统,就能够减少肝系统乳酸累积。YZHG就能够使用加剧种群高度和丰富性已经调低微动物组的对应丰度来调低IFD。另外,分泌组学导致显视,YZHG可变低HFD促进的甘油磷脂和鞘脂分泌不正常。

YZHG应用于NAFLD的维护用生理机制(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202

拜谱怪物个人总结

大量临床数据表明复方中药对特定的疾病有治疗作用,但是复方中药的成分复杂,有效入血成分不清楚,综合治疗机制尚未有系统的研究。血清药物化学、网络药理学和代谢组学等方法可以对中药的潜在有效成分进行鉴定,并对其靶点进行预测,从而挖掘中药的治病机理。利用多组学方法解决中药多成分、多靶点、多途径的治病机理问题是中药前沿研究的热点方向。拜谱生物现推出全新的中药茶新陈代谢组整个搞定设计方案,包括中药成分分析、中药入血/组织分析、网络药理学分析等服务内容,基于更的专业的数据统计库(BP-TCM中药数据库),更好的数据显示产品品质(多针重复、加长机时),來询质的服务项目(售前、售中、售后全流程服务、拜谱生物人工复核)方案,推动企业客户攀登中成药领先探究的出行高峰,认可亲们管理咨询!

参照论文:Tan YY, Huang ZH, Liu YY, et al. Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease. J Ethnopharmacol. 2023; 310:116418. doi: 10.1016/j.jep.2023.116418.
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